CYP2D6 hidas metabolia altistaa 2-tyypin diabetekselle masennuslääkkeen käyttäjillä

Lääkehoidossa joudutaan aina tasapainoilemaan hyötyjen ja haittojen välillä. Monet haittavaikutukset aiheuttavat potilaan havaitsemia oireita ja tämän johdosta annosta vähennetään tai lääkettä vaihdetaan. Osa haitoista on oireettomia, mutta saattaa pitkällä tähtäimellä aiheuttaa komplikaatioita. Masennuslääkkeisiin liittyy usein painon nousua ja sitä kautta 2-tyypin diabeteksen kehittymisen riski. Ensioireita tästä on HbA1c -tason nousu verikokeessa.

Austin-Zimmermann kumppaneineen on tutkinut CYP2D6 ja CYP2C19 metbolianopeuden vaikutusta HbA1c-tasoihin. Aineisto on kerätty Englannin biopankista (UK Biobank). Tutkimuksessa todettiin, että paroksetiinin käyttäjillä HbA1c oli 2,3 mmol/l korkeampi CYP2D6 hitailla metaboloijilla kuin normaali metaboloijilla. Näillä potilailla normaalia suurempi lääkeainepitoisuus saattaa altistaa diabetekselle. Samankaltainen yhteys todettiin venlafaksiinilla. Sekä venlafaksiini että paroksetiini on aiemmissa tutkimuksissa yhdistetty kohonneeseen diabetesriskiin. Samassa tutkimuksessa venlafaksiinia käyttävillä diabeetikoilla CYP2D6 hitailla metaboloijilla oli HbA1c oli 10,15 mmol/l korkeampi kuin normaali metaboloijilla.

Tutkimuksen perusteella voidaan ajatella, että paroksetiinin ja venlafaksiini käyttäjillä voitaisiin mahdollisesti vähentää masennuslääkkeen yhteydessä esiintyvää tyypin 2 diabeteksen insidenssiä annostelemalla lääke yksilöllistetysti CYP2D6 -tuloksen perusteella.

Austin-Zimmerman, Isabelle, Marta Wronska, Baihan Wang, Haritz Irizar, Johan Hilge Thygesen, Anjali Bhat, Spiros Denaxas et al. ”The influence of CYP2D6 and CYP2C19 genetic variation on diabetes mellitus risk in people taking antidepressants and antipsychotics.” medRxiv (2021).

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.07.07.21259926v2.full.pdf

”Figure 1 Frequency table of identified antipsychotics (blue bars) and antidepressants (green bars) in UK Biobank.” by Austin-Zimmermann et al https://doi.org/10.1101/2021.07.07.21259926, used under CC BY https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode

Jaa artikkeli: